Askling, Johan Evald Olof – How do chronic inflammation, its therapeutic immune-modulation, and autoimmunity impact cancer incidence and survival?

Johan Evald Olof Askling
Karolinska institutet
2023
Finansieras med
4 500 000 kr

Bakgrund

Immunsystems förmåga till lagom reaktivitet vid rätt tillfälle är av avgörande betydelse för kronisk inflammation (tex ledgångsreumatism), autoimmunitet (tex autoimmun sköldkörtelsjukdom), och cancer-uppkomst och -prognos. Moderna läkemedel mot kronisk inflammation verkar genom att selektivt blockera olika av immunsystemets signalvägar. Experimentella data indikerar att blockad av dessa signalvägar skulle kunna öka risken för cancer. Andra aktuella rön antyder att individens benägenhet att utveckla autoimmun sjukdom kan innebära ett 'naturligt skydd' mot cancer. Hur stora dessa risker är i klinisk praxis, samt på befolkningsnivå, är oklart.

Beskrivning

Mitt pågående forskningsprogram syftar till att bättre förstå samspelet mellan friskt, sjukt och läkemedelspåverkat immunsvar, och cancer-uppkomst/prognos. Denna ansökan beskriver delprojekt som specifikt syftar till att förstå (i) den ökade risken för lungcancer och (ii) den sänkta risken för bröstcancer hos patienter med ledgångsreumatism, iii) om immun-modulerande läkemedel mot ledgångsreumatism ökar risken för cancer, samt iv) om individer med vitiligo och autoimmun sköldkörtelsjukdom, eller deras förstagradssläktingar, har en minskad risk för cancer.

Mål

Utifrån ett cancerperspektiv hoppas vi kunna bidra till en ökad förståelse för betydelsen av olika typer av immun-aktivering (kronisk inflammation, autoimmunitet), samt betydelsen av naturlig variation eller av att med läkemedel manipulera olika delar av immunförsvaret, för tumöruppkomst och prognos, dels hos berörda patientgrupper, dels på befolkningsnivå. Utifrån ett kliniskt perspektiv hoppas vi kunna besvara en rad akuta kunskapsluckor kring risken (eller nyttan) med nyare typer av immunpåverkande läkemedel, såväl vad gäller cancerrisker (vid behandling av inflammation) som inflammatoriska biverkningar (vid behandling av cancer).