Drew, David Eric – Structural basis of PET tracer recognition and inhibition in Glucose (GLUT) Transporters

Bakgrund

Cancercellers tillväxt kräver mer energi, vilket de kan få genom förändringar i ämnesomsättningen och ökat sockerupptag. Med metoden PositronEmissionsTomografi och ämnet 18F-FDG som liknar glukos, kan det ökade sockerupptaget följas, vilket används vid diagnostik, uppföljning och utvärdering av behandling. Både glukos och 18F-FDG tas upp av glukostransportörer (GLUT), proteiner i cellernas membran. Kroppens celler använder olika kombinationer av GLUT, och vissa transportörer tar upp glukos andra fruktos. Precis hur 18F-FDG tas upp är okänt trots ämnets betydelse inom sjukvården. Kan upptaget av socker minskas, leder det till mindre energi.

Beskrivning

Målsättningen med detta forskningsprojekt är att undersöka detaljerna för hur 18F-FDG transporteras av GLUT, vilket kan bidra till utvecklingen av ämnen mer specifika mot enskilda transportörer, och därmed mot specifika cancerceller, eftersom vissa cancerceller favoriserar just en enskild GLUT. Vi kommer också studera peptidlika ämnen, som kan låsa GLUT och förhindra transporten av energirikt socker. Tillsammans kan dessa kunskaper användas för utveckling av ämnen riktade mot GLUT i cancercellerna, vilket möjliggör förbättrad diagnos, och minskat energiupptag av cancerceller med påverkan på tillväxten.

Mål

Resultaten från forskningsprojektet kommer ge kunskap om hur en av de mest använda PET-ämnena 18F-FDG faktiskt transporteras in i cellerna, och från detta hur nya mer specifika PET-ämnen kan skapas. Vi tror att mer specifika PET-ämnen kan leda till förbättrad diagnostik, behandlingsuppföljning, samt möjliggöra vidare forskning om cancercellernas sockerupptag. Vi vill även bidra med information om hur GLUT kan låsas av ämnen, och på så vis förhindra sockerupptag och den för cancercellernas tillväxt kritiska energin.