Drew, David Eric – Structural basis of PET tracer recognition in Glucose (GLUT) Transporters and their selective inhibition

Bakgrund

Cancercellers tillväxt leder till ett ökat energibehov. Genom att ändra sin ämnesomsättning kan cancercellerna ta upp och använda mer glukos. Med metoden PET (positronemissionstomografi) och 18F-FDG som liknar glukos, kan det ökade upptaget följas, vilket används vid diagnostik, uppföljning och utvärdering av behandling. Upptaget in i cellen av både glukos och 18F-FDG sker genom GLUT transportörer, proteiner som finns i cellens membran och där transporterar socker in i cellen. Detaljer i hur 18F-FDG upptaget sker är idag okänt trots dess betydelse. En minskning av sockerupptaget leder samtidigt till mindre energi för cellen.

Beskrivning

Målsättningen med vår forskning är att undersöka de strukturella detaljerna för hur 18F-FDG transporteras av GLUT proteinerna. Detta vill vi göra för att bidra till utvecklandet av ämnen mer specifika för de enskilda transportörerna, som då kan användas mer precist eftersom vissa cancerceller favoriserar just en enskild GLUT. Vi kommer också studera peptidlika ämnen, som kan låsa GLUT och på så vis förhindra upptag av energi. Dessa kunskaper kan sedan användas för utveckling av ämnen som möjliggör förbättrad diagnos, och ämnen som minskar tumörcellernas energiupptag.

Mål

Resultaten från detta föreslagna forskningsprojekt kommer öka kunskapen för hur en av de mest använda PET-ämnena 18F-FDG faktiskt transporteras in i cellerna, och från detta hur nya mer specifika PET-ämnen kan skapas. Vi tror att mer specifika PET-ämnen kan leda till en förbättrad diagnostik, behandlingsuppföljning och öppna upp för vidare forskning kopplat till cancercellernas sockerupptag. Vi vill även bidra med kunskaper om hur GLUT kan låsas av ämnen, och på så vis förhindra detta sockerupptag, vilket vi tror kan användas för att negativt påverka den för cancercellernas tillväxt så viktiga energitillgången.