Engström, Ylva Margaretha Maria – The role of POU/Oct proteins in regulation of mitosis, proliferation and cancer

Bakgrund

Cancer är i grunden en obalans mellan antalet celler som nybildas och som dör. Nybildning av celler regleras bl.a. av POU/Oct proteiner, vilka har en stark koppling till cancersjukdomar. Vi har nu gjort en oväntad upptäckt, att POU/Oct proteiner deltar i själva celldelningen, i mitosen. Vi fann att stamceller är beroende av POU/Oct proteiner och att avsaknad leder till abnormal celldelning med aneuploidi (obalans i antalet kromosomer), eller celldöd. Aneuploidi kan leda till cancer och påskynda metastasering, medan celldöd bromsar tumörer. Det rimmar väl med kliniska resultat, att POU/Oct proteiner kan ha både positiva och negativa effekter.

Beskrivning

Hos människa är POU/Oct proteiner kopplade till nästan alla typer av cancer. Man vet inte idag på vilket sätt Oct1 och Oct2 deltar i canceruppkomst. Våra resultat tyder på att det kan bero på att celldelningen blir felaktig om dessa proteiner finns i för liten mängd i normalt delande celler. Samtidigt behövs Oct1/Oct2 för cancerns tillväxt, och höga nivåer av Oct1/Oct2 är kopplade till dålig prognos hos patienter. Mekanismerna för detta kan man inte studera på människor och bra djurmodeller behövs. Vi har stora möjligheter att besvara viktiga frågor genom att forska på bananflugor, som är en utmärkt genetisk och cellbiologisk modell.

Mål

Vi ska fortsätta att studera POU/Oct proteinernas roll i celldelning i bananflugan. Parallellt arbetar vi med humana cell-linjer och skall också använda musmodeller. Vi vill förstå mer i detalj vad POU/Oct proteiner uträttar under celldelningen, varför behövs de och vad går fel när de inte finns där? Vi använder avancerad högupplösande mikroskopi och kan följa celldelningen 'live' i vävnader och celler. Kunskapen är viktig både för grundläggande förståelse för POU/Oct proteinernas roll i uppkomst av cancer och metastasering, men kanske ännu viktigare, att utnyttja kunskapen för att blockera celldelning och tillväxt hos cancerceller.