Spalding, Kirsty Lee – TARGETING FAT CELL SENESCENCE TO REDUCE TUMOUR METASTASIS

Bakgrund

Patienter som diagnostiseras med metastaserad sjukdom har en dålig prognos eftersom det idag inte finns läkemedel för dessa patienter. Det är sedan länge känt att övervikt är en riskfaktor som bidrar till ökad cancerrisk och samtidigt bidrar till sämre överlevnad men orsaken till detta är fortfarande okänt. Då övervikt är en av de främsta orsakerna till fysisk ohälsa i Sverige och i världen är det viktigt att förstå på vilket sätt fetma påverkar tumörprogression och metastasering för att kunna utveckla nya cancerbehandlingar.

Beskrivning

Detta forskningsprojekt använder nya tekniker som har utvecklats i Spalding laboratoriet för att bättre kunna förstå hur humana adipocyter bidrar till tumörprogression och metastasering. Tidigare studier har fokuserat på adipocyters roll i den lokala tumörmikromiljön medan våra föreslagna studier istället fokuserar på adipocyter isolerade från distala fettdepåer, specifikt subkutant fett från magen. Att bestämma hur adipocyter isolerade från distala fettdepåer hos överviktiga och hur de påverkar primärtumören genom att inducera pro-onkogena proteiner som leder till metastasering har tidigare inte studeras.

Mål

Vi har visat att adipocyter från överviktiga patienter genomgår 'senesence', en cellulär fas där adipocyternas funktion och sekrotom markant förändras. Vår hypotes är att proteinerna som frisätts från 'senesenta' adipocyter stimulerar tumörtillväxt, tumörmigration och metastasering. Vi kommer undersöka om behandling av adiopocyter 1) med senolytiska läkemedel, vilka endast aktiverar celldöd i 'senensenta' celler och 2) med metformin för att hindra sensence representerar nya strategier att behandla metastatisk sjukdom.