Loskog, Angelica Sara Ingrid – DEVELOPING THE NEXT GENERATION CANCER IMMUNOTHERAPEUTICS BASED ON IMMUNOSTIMULATORY GENE THERAPY

Angelica Sara Ingrid Loskog
Uppsala universitet
2021
Finansieras med
3 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Immunterapi syftar till att förmå kroppens eget immunförsvar att känna igen och döda cancerceller. Framförallt T celler har som uppgift att upptäcka och döda celler som ser annorlunda ut än friska celler. T cellerna dödar cancerceller på ett tidigt stadium men tyvärr kan cancern kämpa emot genom att producera immunhämmande substanser. Detta gör att patienterna har T celler som kan döda cancern men de är tyvärr inaktiva, medan andra saknar tumör-reaktiva T celler. Immunterapi i form av antikroppar som bryter hämningen hos T cellerna (CPI) har visat bra respons hos människa. De fungerar bara hos patienter som redan har tumör-reaktiva T celler.

Beskrivning

I detta projekt vill vi med genterapi öka immunaktiveringen i cancerpatienter. Man kan likna det vid ett vaccin, men istället för att ge vaccinet i förväg, ges det direkt in i tumörknutor hos cancerpatienter. Den immunstimulerande genterapin väcker liv i de inaktiva tumör-reaktiva T cellerna, men kan också förmå kroppen att skapa nya tumör-reaktiva T celler. I projektet skapar vi ett flertal så kallade genvektorer som bär med sig immunstimulerande gener till tumören. Dessa utvärderas i olika sjukdomsmodeller för att hitta den som passar bäst i olika typer av cancer.

Mål

Vi hoppas att denna nya form av immunterapi ska kunna kombineras med CPI terapi hos de patienter som har inaktiva eller saknar tumör-reaktiva T celler. Vi vill använda genterapin för att patienten ska få bättre tumörresponser och utveckla immunitet mot sin cancer och därmed förlänga deras liv. I projektet hoppas vi definiera flera nya genterapier som kan passa för olika typer av cancer då de kan skilja sig åt i vilken typ av aktivering de behöver. I slutet av projektet sker ett urval av kandidater som kan utvärderas i kliniska prövningar.