Mani, Katrin – Pleiotropic effects, prognostic value and therapeutic potential of glypicans in cancer

Bakgrund

En mängd prekliniska och kliniska data tyder på glypicanernas roll i cancerprogression. Vidare visar nya forskningsrön att mätning av glypicaner i blod kan användas som prognostisk markör i vissa cancertyper. Stora kunskapsluckor återstår dock när det gäller glypicanernas kliniska potential. Dessutom präglas den aktuella forskningen av bristande samordning, med studier utspridda över olika glypicaner i varierande cancerformer och discipliner. Detta understryker behov av systematisk undersökning av glypicaners potential som prognostisk faktor och terapeutisk mål inom cancer diagnostik och behandling.

Beskrivning

Här avser vi att 1) Systematisk utvärdera glypicanernas prognostiska värde i 33 olika aggressiva cancertyper genom bioinformatiska studier på kliniska cancerpatientdata, 2) Experimentell validera ovan resultat genom släckning av genuttryck med CRISPR/Cas9 och genöveruttrycksstudier, 3) Utvärdera effekt av varje medlem av glypican-familjen (glypican 1-6) på tumörtillväxt och metastasering i djurmodeller, 4) Undersöka molekylära mekanismer för glypicaners effekt på onkogena signaleringsvägar och 5) Tillverka en serie monoklonala anti-glypican-antikroppar och utvärdera deras terapeutiska värde på tumörtillväxt och metastasering i djurmodeller.

Mål

Genom denna omfattande strategi strävar vi efter att klargöra glypicanernas prognostiska värde och terapeutiska potential i en rad olika aggressiva cancerformer, samtidigt som vi söker efter mekanismer bakom deras effekt på cancerutveckling och patientutfall. Identifiering av glypicaner som potentiella tumörantigener skulle vara ett nytt tillvägagångssätt för att bedöma tumörens aggressivitet och metastaseringpotential. Vår approach öppnar dessutom möjligheter för målriktad och individualiserad cancerbehandling, vilket ligger i linje med det pågående paradigmskiftet mot precisions- och personifierad behandling inom onkologi.