Selander Sunnerhagen, Gunhild Maria – Resolving specificity in MYC dynamic interactions as a basis for drug design

Bakgrund

Detta projekt handlar om att lära sig förstå hur ett av de mest fundamentala cancerproteinerna, Myc, fungerar. Myc är nämligen inget vanligt protein som fungerar genom att ha en speciell struktur. Myc fungerar genom att INTE ha någon speciell struktur - eller, genom att vara så anpassningsbar att det kan rätta sig efter den miljö det befinner sig i, eller de targets det måste binda. Vi kallar proteinet för 'oordnat', men 'kameleont' hade kanske varit mer förklarande . I denna ansökan har vi gått samman med världsledande forskare på Myc-proteinet för att i detalj undersöka Mycs oordnade egenskaper och varför de krävs för proteinets funktion.

Beskrivning

Proteinet Myc reglerar cellens tillväxt: hur cellen förstår om den ska växa eller avstanna, dela sig eller begå celldöd. Om man får för mycket av MYC, eller om en mutation stör dess funktion, är det stor risk att man får cancer. Nästan fyra av fem tumörer har något 'fel' på Mycs regleringsfunktion. I cellulära modellsystem har man visat att om man sänker Myc-nivåerna, eller oskadliggör Myc på annat sätt, så begår cancercellen självmord. Det vore idealt att kunna utnyttja detta i cancerterapier, men idag vet vi alldeles för lite om hur Mycs dynamiska struktur fungerar för att kunna designa läkemedel som specifikt interfererar med MYC in vivo.

Mål

Vi har bestämt strukturen av flera av Myc-proteinets komplex och kommer att fortsätta med det under nästa projektperiod. För att bekämpa cancer vill vi nu förstå hur vi kan ingripa i proteinets interaktioner och därmed styra om proteinets aktivitet tillbaks till det 'normala'. Vårt bidrag här är den molekylära och strukturella förståelsen men vi jobbar i ett internationellt lagarbete, främst med University of Toronto, där den cellulära och medicinska kompetensen finns. Målet är att hitta utgångspunkten för nya terapier och vi är mycket nära det målet i årets ansökan.