Samakovlis, Christos – Cortical regulators of chromosomal instability in healthy and tumorous epithelial tissues

Bakgrund

Vår kropp är uppbyggd av biljoner celler. Alla dessa produceras genom repetitiv celldelning som initieras av en enda befruktad äggcell. Under varje celldelningscykel fördubblas vårt genom och fördelas lika till dottercellerna. För att minska fel i dessa processer har olika system uppfunnits och valts ut under evolutionen. Avreglering av sådana system förväntas leda till sjukdomar som cancer.

Beskrivning

Instabilitet i cancergenomet bidrar till komplexiteten i cancerprogression, behandling och återfall. Vi har upptäckt att epitelceller som delas i deras naturliga vävnadstillstånd använder speciella mekanismer för att minska fel i kromosomseparationen. Sådana mekanismer bör påverka vår hälsa eftersom många av våra celler är inbäddade i flercelliga epitelmiljöer och många cancerformer har epitelialt ursprung. Trots det har de grundläggande mekanismerna som ligger till grund för genomstabilitet under epitelcellens mitos inte noggrant undersökts i intakta organ och tumörer.

Mål

Vi ar etablerat screeningsplattformar för att identifiera nya epitelregulatorer av kromosominstabilitet (KIN), först i Drosophila och sedan i däggdjur. Vi har hittat flera gener som, när de inaktiveras, visar ökad kromosominstabilitet (CIN). Vi kommer att tillhandahålla en lista över dessa nya gener som reglerar CIN i friska och tumörepitelvävnader. Dessa gener förväntas bidra till utvecklingen av nya diagnostik och terapier för att kontrollera CIN och därmed cancerprogression, tillväxt och metastasering.