Bergman, Jan Peter Wilhelm – Kan ett nytt läkemedel minska tarmskada vid cytostatika-behandling genom aktivering av den naturliga immuniteten i tarmens slemhinna?

Bakgrund

Cytostatika är en hörnsten i behandlingen av de vanligaste cancerformerna, men har många biverkningar. En mycket vanlig biverkning är inflammation i tarmen som kan leda till buksmärtor, blödningar och diarréer. Detta är besvärligt för patienten och kan leda till läckage av bakterier in till blodbanan, vilket kan orsaka feber och ibland även blodförgiftning. Dessutom orsakar cytostatika en obalans i den normala bakteriefloran i tarmen, vilket kan leda till långvariga tarmproblem. Vi har hittat en ny substans som verkar kunna skydda mot cytostatika-inducerad tarmskada. Nu vill vi utvärdera effekterna mer i detalj.

Beskrivning

Vi vill studera hur olika cytostatika påverkar läckage av bakterier och bakteriella metaboliter över tarmbarriären, hur bakteriefloran påverkas och om vår nya substans kan minska de negativa effekterna av cytostatika på tarmens barriärfunktion. Vi har valt ut tre cytostatika som används vid cancer i tjocktarm, bröst och pankreas och ofta leder till biverkningar i mage och tarm. Studierna kommer i första hand göras i musmodeller, men även i humana celler och vävnadsmodeller samt genom analys av prover från patienter som fått cytostatika. Parallellt kommer vi planera för att testa konceptet i en fas 1 studie i människa om några år.

Mål

Mål: att skydda tarmen hos patienter som får cytostatika. Delmål: 1. Att studera hur cytostatika (tre utvalda med olika verkningsmekanismer) påverkar tarmens barriärfunktion i en musmodell och i en human vävnadsmodell av tarmens slemhinna. Dessutom kommer vi mäta relevanta biomarkörer för läckage från tarm till blodet i patientprover före och efter behandling med cytostatika. 2. Att undersöka hur cytostatika påverkar tarmflorans sammansättning i en musmodell. 3. Att testa om tillförsel av en ny läkemedelskandidat i samband med cytostatika-tillförsel kan minska läckage av bakterier till blodbanan och skydda tarmfloran i en musmodell.