Engström, Ylva Margaretha Maria – Reglering av tarmepitelets proliferation, differentiering och tumöromvandling via POU/Oct transkriptionsfaktorer

Bakgrund

I vävnader som återbildas kontinuerligt, såsom hud, tarmslemhinna och blodceller finns stamceller som delar sig kontinuerligt, och som också är livsnödvändiga då infektioner och vävnadsskador uppstår som måste repareras. Samtidigt måste återbildningen från stamceller regleras mycket strikt så att en balanserad nybildning sker men inte övergår i ohämmad celltillväxt. Vårt tarmsystem är dessutom en utmaning för immunförsvaret, eftersom en jämvikt måste upprätthållas mellan ett för aktivt och ett för svagt immunförsvar. När balansen sätts ur spel kan det hos människor leda till tarmsjukdomar, inflammationer och i förlängningen till cancer.

Beskrivning

Vi studerar hur nybildning av tarmslemhinnan normalt regleras, och hur det påverkas av infektioner, inflammation och vävnadsskador. Vi använder bananflugan som modell eftersom regleringen av stamcellers aktivitet och tarmens immunsystem liknar människans, och den erbjuder unika experimentella möjligheter. Vi har visat att olika reglerande proteiner direkt påverkar stamcellernas celldelning och mognadsprocesser, och att detta påverkas av infektioner och stress. Vi studerar nu hur dessa proteiner kan både öka och bromsa celltillväxt och immunförsvar samtidigt, och tillsammans reglera tarmslemhinnans återbildning och förhindra tumöruppkomst.

Mål

Vi vill öka kunskapen kring faktorer som påverkar stamcellers aktivitet, och särskilt hur det påverkas av infektioner och stressfaktorer. Det här är oerhört viktigt för att förstå de grundläggande mekanismer som kan gå fel då t.ex. tjocktarmscancer uppstår. Kunskapen kan sedan utnyttjas i utvecklingen av metoder och läkemedel för att påverka det medfödda immunsystemet, för att bromsa inflammationer och för att direkt bromsa tillväxt hos celler som tappat sin normala reglering och växer som tumörer.