Dai, Qi – Notch signaling in neural stem cell lineage progression and tumorigenesis

Bakgrund

Notch-signalvägen är ett cellsignaleringssystem som finns i de flesta djur. Den styr otaliga utvecklingsprocesser, till exempel att göra celler olika från varandra, främja vävnadstillväxt och aktivera celldöd. Den skickar signaler från en givarcell till näraliggande mottagarceller. Beroende på när och var detta sker kan resultatet av Notch-signalering vara olika. Funktionen av Notch-signalering i cancer är också komplicerad. I vissa cancertyper växer tumörer bättre om de förlorar Notch-signalen, medan i andra cancerformer gör extra Notch-signalering tumörer mer aggressiva.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi att studera grundläggande mekanismer för hur Notch fungerar med hjälp av neurala stamceller i den embryonala mushjärnan som modell. Vi kommer först att kartlägga komponenterna i Notch-signalvägen i denna vävnad, och sedan genetiskt ändra nivåerna och organisationen av Notch-signalering för att testa hur dessa skulle påverka neurala stamceller. Slutligen kommer vi att tillämpa våra resultat på en malign gliomcellmodell för att se om samma principer som vi identifierar från normala neurala stamceller används av cancerstamceller i gliom.

Mål

Vårt mål är att få en omfattande bild av de grundläggande mekanismerna för Notch-funktion, från "hur den fungerar" till "vad den säger till en cell", i en komplex vävnad som den utvecklande hjärnan. Detta kommer att hjälpa till att dechiffrera den patologiska rollen för Notch-signalering i tumörer som också består av flera typer av celler. Kliniska studier som är inriktade på Notch-signalering i cancerceller och patienter testas. Vi hoppas att vår nya kunskap kan ge mekanistisk insikt för att förbättra de terapeutiska resultaten.