Unravelling the role of the Cohesin associated network for chromosome maintenance, in tumourigenesis and genome instability

Bakgrund

Att celldelning är fundamentalt för fosterutveckling och tillväxt är lätt att förstå, men sker hela livet för att byta ut skadade eller uttjänta celler. För att nya celler ska få rätt antal intakta funktionella kromosomer, kopieras och kontrolleras dessa med avseende på skador inför varje celldelning. Via Cohesin, ett proteinkomplex som håller ihop kromosomkopiorna fram till celldelningen, kan dessa sorteras rätt. Cohesin är dessutom väsentligt för att reparera DNA skador. För att göra detta binder Cohesin till DNA, vilket ordnas via NIPBL, ett DNA laddningsprotein. Misstag i dessa processer är en vanlig orsak till olika typer av cancer.

Beskrivning

Det visar sig att förändringar i generna som kodar för Cohesin och NIPBL hittas i många olika typer av cancer såsom bröstcancer, prostatacancer, tarmcancer och fler och fler typer av leukemier, särskilt barnleukemier. Vi studerar de grundläggande mekanismerna för hur Cohesin och NIPBL fungerar tillsammans, i ett nätverk, och var för sig för att åstadkomma korrekt kromosom separation och effektiv DNA reparation. Vi jämför hur ett defekt Cohesin nätverk påverkar DNA reparation, samt definierar signaler och ytterligare faktorer som influerar för att förstå hur Cohesin och NIPBL normalt bidrar till att förhindra att cancer utvecklas.

Mål

Vårt arbete kommer sannolikt att både öka kunskapen allmänt om hur DNA repareras och kromosomerna separerar vid celldelning och dessutom låta oss mer specifikt förstå vilka roller Cohesin och NIPBL proteinerna spelar i dessa situationer. Vi hoppas kunna använda oss av denna kunskap för att utveckla nya möjligheter att behandla cancer. Eftersom tumörceller delar sig fort och ofta redan har defekt DNA-reparation är vår hypotes att man genom att reducera mängden NIPBL och Cohesin kan göra dessa mer ännu känsliga för strålning och kemoterapi och därmed lättare att slå ut än friska celler, vilket är en bra strategi för att behandla cancer.