Bojmar, Linda Maria Ruth – Multiparametric profiling of the hepatic pre-metastatic niche in gastrointestinal cancers, and the role of extracellular vesicles as systemic and functional biomarkers of metastasis

Bakgrund

Spridning (metastasering) orsakar de flesta cancer-relaterade dödsfall. Operation för bukhålecancer utförs idag i botande syfte hos patienter med lokal sjukdom, men sjukdomen återkommer ofta, främst i levern, och därefter är överlevnaden vanligtvis kort. Hur tumörcellers etablerar sig i levern är bristfälligt förstådd, även om ökad kunskap tyder på att utväxt av en metastas är föregånget av bildandet av en pre-metastatisk nisch, vilket kräver rekrytering och aktivering av icke-carcinogena celltyper. Cirkulerande extracellulära vesiklar kan vara nyckelbudbärare mellan tumörceller och dess målorgan via horisontell överföring av information.

Beskrivning

Cancer är en systemisk sjukdom med extracellulära vesiklar som cirkulerar i blodbanan. Syftet med detta projekt är att validera pre-kliniska data som pekar på dessa vesiklars inducering av levermetastasering. Vidare vill vi utöka och utvärdera våra utförda pilot-studier på bukspottkörtelcancer till övriga gastrointestinala cancertyper (rektum-, kolon-, matstrupe- och venktrikeltumörer) för dessa nya prognostiska verktyg vid cancerspridning. Genom att profilera vesiklar i perifert blod från patienter som genomgår operation för bukhålecancer, och analysera levervävnad från dessa patienter, vill vi öka förståelsen för levermetastasering.

Mål

Målet är att förstå betydelsen av den pre-metastatiska nischen, dvs. tidiga förändringar i distala organ (oftast levern vid bukhålecancer) vid en lokal cancer, före spridning, samt utvärdera leverns roll vid olika metastaseringsmönster. Vidare ämnar projektet att undersöka relevansen av extracellulära vesiklar vid dessa processer samt analysera deras nytta som tidiga biomarkörer för spridning av cancer. Vi förväntar oss att dessa studier kommer finna tidigare okända signalaxlar, vilka kan fungera som måltavlor för nya förebyggande terapier, samt leda till utveckling av analyser med syftet att tidigt identifiera och bromsa metastasering.