Chambers, Benedict John – Adhesion molecule JAML in anti-tumor immune responses

Bakgrund

Medan behandling av patienter med anti-immun checkpoint antikroppar t.ex. anti-PD-1 och anti-LAG3, har hjälpt patienter runt om i världen, det finns fortfarande ett stort behov av förbättring eftersom detta endast är fördelaktigt för ett antal patienter och typer av tumörer. Vi har funnit att uttrycket av en adhesionsmolekyl som kallas CXADR på tumörer kan förutsäga nivån av uttryck av PD-1 och LAG3 på tumörinfiltrerande lymfocyter. Tumörer med högt uttryck av CXADR har ofta lågt uttryck av PD-1 eller LAG3 på sina NK-celler.

Beskrivning

I denna studie har vi undersökt ett antal tumörer av olika ursprung t.ex melanom, fibrosarkom, leukemi och bröstcancer. Olika tumörer har olika uttryck av CXADR på dessa tumörer och in vivo kan vi se att tumörer med lågt uttryck av CXADR har höga nivåer av JAML och tvärtomt. Vi kan korrelera JAML-uttryck med PD-1- och LAG3-uttryck. Därför, även om vi tittar på rollen av JAML/CXADR-axis i tumörigenkänning av lymfocyter, kan vi potentiellt också använda serumnivåer av dessa proteiner som potentiella biomarkörer för att avgöra om anti-checkpoint-terapi kommer att vara fördelaktigt för patienter

Mål

Målet med detta forskningsprojekt är att den kunskap vi genererar med hjälp av våra upptäckter snabbt ska komma till kliniken för att förbättra immunterapier. Den aktuella studien är att undersöka om JAML-CXADR-interaktioner är viktiga för tumörutrotning och kan vi använda denna kunskap för att förbättra vår användning av checkpoint-hämmare. Det andra målet med studien är att avgöra om vi kan använda JAML eller CXADR på lymfocyter och tumörer som biomarkörer för att avgöra vilken behandling som kan vara bäst för patienter