Ribeiro Lemos Pereira, Carlos Filipe – In Vivo Dendritic Cell Reprogramming for Cancer Immunotherapy

Bakgrund

Varje år blir 17 miljoner människor diagnostiserade med solida tumörer. Immunterapi använder immunförsvaret mot cancer och revolutionerar behandling, vilket leder till en långtidsöverlevnad utan motstycke. Immunterapier är fortfarande ineffektiva för >80 % av patienterna. Cancercellernas förmåga att undvika att bli igenkända av patientens immunsystem och den repressiva miljön för immunceller i tumören ligger bakom resistensmekanismerna mot immunterapi. Ett effektivt svar på immunterapier är beroende av att det finns en sällsynt undergrupp av immunceller, konventionella dendritiska celler typ1 (cDC1), som sätter igång immunsystemet mot cancer.

Beskrivning

Vid cancer leder genetiska mutationer till produktion av tumör-antigen, vilket gör att immunförsvaret kan skilja cancerceller från friska celler. För att starta ett kraftfullt immunsvar måste tumör-antigenerna bli presenterade av cDC1 för effektor-immunceller. Vår hypotes är att cellulär omprogrammering in vivo av tumörceller för att bli antigen-presenterande cDC1 utgör en attraktiv ny strategi för immunterapi mot cancer. Denna terapeutiska lösning kan vara särskilt viktig i kutan cDC1-exkluderade solida tumörer som melanom, huvud- och halscancer, bröstcancer och sarkomer som är tillgängliga för intratumoral injektion.

Mål

Detta förslag har det ambitiösa målet att utveckla en helt ny genterapi mot cancer baserad på cDC1-omprogrammering för svårbehandlade solida tumörer, med fördelarna av en ”off-the-shelf” (samma behandling för alla patienter) men även personaliserad (baserad på presentationen av unika tumörantigen i varje patient och tumör). Vårt mål är att bevisa att omprogrammeringsfaktorer som levereras intratumoralt kan omprogrammera cancerceller så att de blir antigen-presenterande cDC1. I detta projekt planerar vi att prekliniskt utveckla vår metod till en genterapi för solida tumörer, och ge bevis för dess verkningsmekanism, effektivitet och säkerhet.