Dumanski, Jan Piotr – Post-zygotic mutations acquired during lifetime in normal clonally expanding cells and their role in predisposition to multiple, common and sporadic cancers

Bakgrund

Det övergripande temat för detta projekt är mutationer som ackumuleras med åldern, så kallade postzygotiska mutationer (PZM). Antalet mutationer som samlas i normala celler under livet är astronomiskt. Det främsta exemplet på PZM är förlusten av kromosom Y (LOY) i normala blodceller hos vuxna eller åldrande män. LOY är förenat med kortare överlevnad och en risk för att utveckla cancer i många olika organ i kroppen. Det är känt att män har en högre incidens av och dödlighet i de flesta icke-könsspecifika cancerformerna, men de underliggande mekanismerna är inte kartlagda.

Beskrivning

Vi antar att LOY är en orsakande faktor bakom utveckling av cancer. Vi antar också att LOY stör immunsystemets övervakning av vävnader, vilket är en viktig funktion för att eliminera cancerceller i kroppen. Vi syftar till att påvisa att LOY samt andra PZMs är biomarkörer för förutsägelse av cancer genom studier av sorterade immunceller från blod, i primärtumörer och levermetastaser från tjocktarmscancer samt andra cancertyper. Vi syftar därför till att identifiera undergruppen (eller undergrupperna) av immunceller som främst är ansvariga för den ökade sjukdomsrisken.

Mål

Vi vill utveckla möjligheterna att använda LOY som biomarkör för att bedöma risken att drabbas av cancer. Vi förväntar oss att bevisa att LOY hos män har en stark effekt på risken att utveckla cancer, och genom att förstå mekanismerna bakom detta hoppas vi kunna utveckla behandling riktad mot denna påverkan. Vi ser framför oss att i framtiden kommer alla vuxna män att kunna dra nytta av LOY-statusanalys. Eftersom män i genomsnitt lever kortare och har en högre risk att utveckla cancer, räknar vi med att våra resultat kommer att leda till lägre dödlighet bland män som ingår i LOY-testprogram.