Solinas, Giovanni – Developing Optimal PI3K-targeted Cancer Therapies from a Better Understanding of the Insulin System

Bakgrund

Den molekylära signal som förmedlas av tillväxtfaktorer och insulin är mycket likartad och beror på aktivering av en enzymfamilj som kallas phosphoinositide 3 kinases (PI3K). Klinisk och preklinisk cancerforskning har visat att aktivering av PI3K är den vanligaste händelsen som driver utvecklingen av metastatiska tumörer. Vår förmåga att utnyttja detta mål i cancerbehandling begränsas av dess roll i insulinets metaboliska verkan. Resultaten från vårt laboratorium visar dock ny kunskap om hur insulin PI3K-signalen fungerar, vilket vi avser att utnyttja för att utveckla bättre PI3K-målinriktade cancerterapier.

Beskrivning

PI3K aktiveras ofta av genetiska mutationer i praktiskt nog alla metastatiska solida tumörer. Inhibitorer av PI3K orsakar dock också diabetes och ökar insulinnivåerna, vilket också aktiverar PI3K. Här syftar vi till att använda ny kunskap om insulin-PI3K för att utveckla PI3K-målinriktade cancerterapier för metastatiska solida tumörer med optimalt terapeutiskt index. Cancer i bukspottkörteln, lever, bröst och äggstockar undersöks särskilt.

Mål

Vi kommer att studera hur man kan blockera effekterna av PI3K-inhibitorer på ökad insulinutsöndring. Att hitta en lösning på detta problem förväntas förbättra den terapeutiska effekten av PI3K-målinriktade cancerterapier. Undersöker hur man kan använda PI3K-inhibition för att behandla levercancer och hur man undviker läkemedelstoxicitet för normal levervävnad. Det sistnämnda är relevant för alla PI3K-målinriktade cancerbehandlingar. Kommer att undersöka förhållandet mellan blodinsulin och genetisk aktivering av PI3K i kliniska prover av äggstocks- och bröstcancer. Detta kan leda till individanpassade terapier och förebyggande strategier.