Jakobsson, Per-Johan Göte – Stromal-cancer cell interplay and immunomodulatory functions of prostaglandin E2 in the tumor microenvironment, a novel target for therapeutic intervention

Bakgrund

Inflammation är kroppens svar på yttre hot som bakterier. I tumörer kapar tumörcellerna inflammationen för att växa och sprida sig. En sådan molekyl som ger tumörtillväxt är prostaglandin E2 (PGE2). Vanliga läkemedel mot smärta och feber såsom Voltaren och Ipren stoppar bildningen av PGE2 men även andra prostaglandiner som är viktiga för hjärt-kärlsystemet. Långvarig medicinering har visats reducera uppkomna fall av till exempel tjocktarmscancer men kan ge allvarliga biverkningar på hjärt- och kärlsystemet. Ett sätt att kringgå dessa biverkningar är att hämma det specifika protein som producerar PGE2 nämligen mPGES-1.

Beskrivning

Vi studerar effekten av behandling med mPGES-1 hämmare i olika cancermodeller, framför i kombination med olika behandlingsformer. I ett 3D modellsystem, tumörceller och stödjeceller odlade i minitumörer, där vi studerade behandlingskombinationer i neuroblastom resulterade mPGES-1 hämning i ökad effekt av bland annat cellgiftet vincristine. Vi planerar liknande studier i cervix-, lung- och pankreascancer. Dessutom vill vi undersöka mPGES-1 hämning i kombination med immunterapi då PGE2 har en dämpande effekt på många immunceller i tumörer. Genom att ta bort denna broms på immunförsvaret tror vi att immunterapi kan bli ännu effektivare.

Mål

Forskning på PGE2 i olika tumörer kommer att öka den grundläggande förståelsen för hur inflammation påverkar uppkomst och fortskridning av cancer. Målet med vår forskning är att öka kunskapen om mPGES-1 hämning och hur det går att kombinera med olika typer av cancerbehandling för att öka dess effekt. Vi vill också undersöka om mPGES-1 hämning kan ha en skyddande effekt på kärlsystemet vid administrering tillsammans med kärltoxiska cancerläkemedel. Vi hoppas att vår forskning kommer leda till nya strategier för bättre behandling av cancerpatienter i framtiden, utan de biverkningar på hjärt-, kärlsystemet som generell prostaglandinhämning ger.