Martner, Anna Linnea – Targeting NOX2 in cancer

Bakgrund

Vår grupp studerar betydelsen av immunreaktioner mot cancerceller med tonvikt på immunosuppression förmedlad av myeloiska celler. Vidare studerar vi betydelsen av redox-reglering i leukemiska stamceller. Arbetshypotesen är att det enzym som bildar syreradikaler i myeloiska celler, NOX2, kan hämmas för att effektivisera behandling vid former av myeloisk leukemi där den maligna klonen uttrycker NOX2, samt vid solid eller metastaserande cancer med hög infiltration av immunsouppressiva NOX2+ myeloiska celler.

Beskrivning

Patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) behandlas med tyrosinkinasinhibitorer. En liten andel stamceller, som kan ge upphov till återfall, återstår dock ofta efter TKI-behandling. Vi undersöker primära KML-stamcellers redox-status, med fokus på NOX2, vid olika sjukdomsstadier. Den enda botande behandlingen vid pankreascancer är kirurgi, vilket ger upphov till påtaglig systemisk inflammation och därmed kan bidra till uppkomst av metastaser, eftersom inflammation kan undertrycka lymfocytmedierad destruktion av tumörceller. Vi undersöker om NOX2-hämning kan minska risken för metastasering i samband med kirurgi.

Mål

Studierna av KML-stamceller vid olika sjukdomsstadier, inklusive efter TKI-behandling, skulle kunna påvisa behandlingsbara signalvägar som bidrar till ökad TKI-känslighet. Våra musexperiment talar för att kirurgi-inducerad inflammation bidrar till ökad metastasering, vilket effektivt motverkas av NOX2-inhibition. Blodprover från opererade patienter med pankerascancer visar att kirurgin leder till en tydlig induktion av NOX2+ inflammatoriska celler, vilket korrelerar med dålig överlevnad. Vi vill i en klinisk studie undersöka om behandling med NOX2-hämmare i samband med kirurgi minskar risken för metastasering vid pankreascancer.