Dantuma, Nicolaas Pieter – Targeting the ubiquitin-proteasome system in cancer

Bakgrund

En dysfuktionell proteinnedbrytning spelar en viktig roll i cancer. Markering av proteiner med ubiquitin är centralt för proteinnedbrytningen eftersom det stimulerar specifik proteinnedbrytning. Ämnen som hämmar ubiquitinets funktion i proteinnedbrytning kan användas för att döda cancercellerna. Att bromsa proteinnedbrytning är ett relativt nytt sätt för cancerbehandling.

Beskrivning

I detta projekt, planerar vi att identifiera nya ”molecular targets” och utveckla nya ämne för att bromsa proteinnedbrytning i cancerceller. I en genetisk screen har vi identifierat gener som stimulerar eller bromsar proteinnedbrytning. Vi vill förstå hur de fungerar och om man skulle kunna använda de för att modifiera proteinnedbrytning i ett terapeutiskt syfte. Vi ska också undersöka två nya ämnen som vi har identifierat i screens för deras potential att bromsa proteinnedbrytning. Vi har sett att de här ämnen är giftiga för cancercellerna. Vårt mål är att förstå hur de dödar cancerceller och att studera deras aktivitet i en musmodell.

Mål

Vi vill utveckla ämnen, som bromsar ubiquitin-beroende processer, till läkemedel som blockerar proteinnebrytning på olika sätt. Att blockera proteinnedbryning är en relativt ny strategi för anti-cancer terapi. Än så länge finns det bara några godkända läkemedel mot cancer som fungerar på detta sätt. De används sedan ett par år tillbaka för behandling av multipelt myelom.