Girnita, George Leonard – Signaling Complexes at the β-Arrestins: Cross-talk between Receptor Tyrosine Kinases and G-Protein Coupled Receptors. From basic studies to clinical applications in cancer.

Bakgrund

På vägen som leder till cancer, cancercellerna utnyttjar med fördel det befintliga signalsystemet för spridning och/eller antiapoptosis för att skapa tillväxt i förhållande till normala celler. Dessa signaler är delvis genererade av plasmamembranet receptorn. Den aktuella projekt förslaget avser samarbete mellan två stora protein klasser: Gprotein-kopplade receptorer (GPCR) och receptorer tyrosinkinas. Samverkan omfattar två familjer av proteiner - G proteinkopplade receptor-kinaser (GRKs) och b-arrestins (b-arrs).

Beskrivning

Det övergripande målet är att fastställa betydelsen av de nya proteiner GRKs och b-ARRS, som potentiella biomarkörer/måltavlor i cancer. De specifika målen är att studera mekanismerna bakom sambanden mellan IGF-1R och GPCR, att utvärdera b-arrs signalering komplex som potentiell biomarkör i cancer och att undersöka möjligheterna att använda dessa mekanismer som terapeutiska måltavlor i cancer. Preliminära resultat visade giltigheten av arbetshypotes: b-arrs är viktigta för malign förändring och att b-arrs funktioner går till grundläggande insatser i onkogener och andra signalvägar som främjar omvandling och cancer utveckling.

Mål

Vi kommer att undersöka bidraget av dessa ökända och ej tidigare utredda proteiner till tumourigenesis och cancer utveckling genom att undersöka i detalj sammansättning och funktion av b-arrestin signalering komplex, både i normala och maligna celler. Resultanterna kommer att diversifiera möjligheterna att behandla cancer och potentiellt identifiera nya biomarkörer och måltavlor i olika typer av cancer. Det yttersta målet för detta projekt är att utvärdera den potentiella användningen av b-arr komplex som måltavla för cancerbehandling.