Cao, Yihai – Mechanistic insights on stromal interactions in tumor growth, metastasis and anticancer drug response

Yihai Cao
Karolinska institutet
2021
Finansieras med
6 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

I de flesta fasta cancer, stromakomponenten dominerar hela tumörvävnaden. Vi börjar förstå de kritiska rollerna för tumörstromceller för att underlätta tumörtillväxt, metastas och förändring av läkemedelssvar. Det finns två kategorier av cancerläkemedel: 1) läkemedel som är direkt riktade mot cancerceller; 2) läkemedel riktade mot stromalceller. Enligt kliniska erfarenheter är läkemedel som riktar sig till tumörstromala cellulära komponenter såsom immunterapeutika och antiangiogena läkemedel mer effektiva. På grund av genomisk intabilitet är tumörceller heterogena och muteras ständigt, läkemedel riktade mot cancerceller är utmanande.

Beskrivning

I den här studien planerar vi att undersöka: 1) den antiangiogena läkemedelsinducerade metaboliska omprovningen för att bidra till läkemedelsresistens och metastas; 2) störning av dygnsklockan för att främja cancer metastais; 3) vaskulära celler i tumörhematopoiesis; 4) interaktion mellan kärlceller, inflammatoriska celler och fibroblaster i cancermetastas; och 5) utveckla nya terapeutiska medel genom att märka tumörstroma.

Mål

Våra allmänna mål är att förstå de grundläggande mekanismerna för interaktioner mellan olika stromala cellkomponenter med fokus på tumörvaskulaturen för att förändra tumörtillväxt, invasion, metastas och läkemedelssvar. Vi strävar efter att utveckla nya koncept, paradigmer och terapeutiska metoder för effektiv behandling av cancer genom att rikta stromal komponenterna. Vi förväntar oss att våra fynd har betydande effekter på att förbättra terapeutiska resultat av nuvarande tillgängliga läkemedel mot cancer och att bana nya vägar för att utveckla effektivare terapeutiska metoder.