Global investigation of functional roles of stress granules and physiological protein aggregates in aging and oncogenesis

Bakgrund

Cancer är en åldersrelaterad sjukdom då incidensen av de flesta cancerformer ökar med åldern. Det är möjligt att de mekanismer som reglerar åldrande även är involverade i uppkomsten av cancer. Kan man identifiera faktorer som spelar en roll i dessa mekanismer finns möjlighet att bromsa åldrandeprocessen och fördröja, eller till och med förhindra, uppkomsten av cancer. Det är känt att bildandet av proteinaggregat och granuler är associerad med åldrande, och forskning visar också på en länk mellan proteinaggregat/granuler och cancerutveckling. Vilka funktionella roller dessa aggregat har i åldrande och onkogenes är däremot i stort sett okända.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi utveckla nya screeningmetoder där jästcellers hela genom analyseras för att påvisa gener som resulterar i åldersrelaterade fenotyper. Vi vill identifiera den första globala profilen för hur fysiologiska proteinaggregat och stressgranuler interagerar med cellulära komponenter och hur deras bildande och morfologi regleras vid åldrande. Vidare kommer vi belysa deras interaktionsmönster genom att identifiera gemensamma och specifika bindningspartners och regleringsvägar. De identifierade genernas påverkan på åldrande och utvecklingen av cancer kommer vidare karakteriseras i både jäst och cancermodeller.

Mål

Från detta projekt kommer vi få en systematisk förståelse för hur stressgranuler och fysiologiska proteinaggregat interagerar med cellulära komponenter, fysiska och genetiska, under åldrande. Vi kommer avslöja mekanismerna för deras synergistiska effekter på cellulärt åldrande och onkogenes. Lyckas man sedan överföra sådana insikter till humana modeller kan det i slutändan leda till identifiering av värdefulla markörer och läkemedel för tidig diagnos och effektiv behandling av cancer. Den globala kunskapen detta projekt bidrar med kan så småningom bana väg för utvecklingen av behandlingar som resulterar i ett hälsosamt åldrande.