Bartek, Jiri – Towards understanding and targeting stress-tolerance mechanisms in cancer development and treatment.

Bakgrund

Normala celler står ständigt inför hotet från DNA-skador vilket kan leda till allt från ganska ofarliga mutationer, till cancer om skadorna inte åtgärdas effektivt. Vår forskning sedan många år tillbaka berör funktionella studier av DNA-skaderespons, DNA replikation och cellulär tillväxtkontroll, ribosom biogenes. Celler har utvecklat sofistikerade system för att övervaka och reparera DNA-skador. Detta system aktiverar en rad signalvägar som leder till reparation eller cellcykelstopp för att ge tid för reparation.

Beskrivning

Onkgener och virus kan skapa obalans i cellens normala funktioner, inklusive att aktivera och orsaka problem i DNA replikation, hyperaktivera ribosomproduktionen. Ribosomer är nödvändiga för cellen för att syntetisera nya proteiner. Obalanserad DNA replikation, ribosombiogenes kan initiera en rad cellulära skyddsmekanismer, inklusive aktivering av tumörsuppressorer som p53, och slutligen celldöd. Dessa mekanismer har i syfte att skydda cellen från mutationer, oreglerad tillväxt, och celldelning.

Mål

Vårt projekt kombinerar avancerade metoder inom cellbiologi, biokemi, molekylärbiologi och patologi. Vi använder främst cellodlingsmodeller för att studera DNA replikationsstress och ribosom biogenes i cancerceller. Mer specifikt i detta projekt avser vi bland annat att undersöka hur DNA replikationsgaffeln regleras, och vilka faktorer som styr hastigheten i replikationen. Vi kommer också att studera nya mekanismer för reglering och borttagande, nedbrytning av RNA polymeras I proteinet från DNA samt studera effekter av förlust av ribosomal proteiner i cancer.