Masucci, Maria Grazia – Mechanism of translation reprogramming and interference with ribosomal and integrated stress responses in viral oncogenesis

Bakgrund

Trots betydande framsteg inom diagnos, förebyggande och behandling är virusrelaterade cancerformer fortfarande ett betydande hot mot människors hälsa. Även om vaccination fortfarande är den mest framgångsrika metoden för att bekämpa virussjukdomar, är effektiva vacciner inte tillgängliga för många tumörvirus. Således behövs en bättre förståelse för hur patogena virus manipulerar värdcellsmiljön för att utveckla effektiva strategier för att motverka de kort- och långsiktiga konsekvenserna av infektion.

Beskrivning

Epstein-Barr virus (EBV) är en DNA-virus av herpesvirusfamiljen som orsakar primära infektioner i barndomen, följt av etableringen av ett livslångt bärartillstånd associerat med olika patologier. Mest känd är involveringen av EBV i patogenesen av maligniteter så som Burkitt's lymfom, Hodgkin's lymfom, nasopharynx och mag cancer. EBV har den unika förmågan att föreviga normala B-lymfocyter till permanent växande cellinjer som delar många egenskaper med EBV-associerade lymfom. Detta ger en tillgänglig experimentell modell som kan manipuleras för att studera nyckelhändelser i den cellulära ombyggnaden som ligger till grund för malignitet.

Mål

Tidigare studier har avslöjat en avgörande roll för ubiquitin-dekonjugas (vDUB) som kodas av EBV vid reglering av mRNA-translation och cellulär stress responser som är ofta förändrade i cancer celler . Detta projekt kommer att använda den EBV-kodade vDUB som ett verktyg för att utföra en detaljerad analys av molekylära interaktioner och signalhändelser som reglerar ribosomens funktion och integrerade stress responser och upprätthållandet av protein homeostas. Denna analys kommer att avslöja nya aspekter av det cellulära svaret och anpassningen till translationell stress och kan leda till identifieringen av nya mål för cancer behndling.