Kasper, Maria – Cellular heterogeneity and microenvironmental control of skin cancer

Bakgrund

Vi studerar huden, som tyvärr påverkas av en mängd olika cancerformer – från godartad till snabbt växande, invasiv och dödlig hudcancer. Centralt för canceruppkomst är en obalans mellan celldelning och utmognad av stamceller i huden, en process som även påverkas av andra angränsande och specialiserade typer av celler. För att förstå mångfalden av celler i huden har mitt laboratorium ägnat det senaste decenniet åt att molekylärt kartlägga vilka celltyper som finns i huden när den etableras, förändring i huden vid vuxen ålder, vid sårläkning och canceruppkomst, och erhållit resultat som är utgångspunkten för detta forskningsprogram.

Beskrivning

Detta forskningsprojekt handlar om canceruppkomst i huden, framförallt om basalcellscancer och skivepitelcancer. Vi kommer genetiskt eller kemiskt inducera hudcancer i mus för att kontrollerat studera tidiga förändringar i hudens stamceller gällande balansen mellan celldelning och utmognad. Specifika frågeställningar gällande hur denna process molekylärt styrs i stamcellen vid canceruppkomst kommer studeras. Slutligen leder vi ett internationellt samarbete för att ta fram en komplett molekylär karta över huden celltyper i människa och variationen över kroppens regioner, en viktig referens för forskare i världen som studerar hudcancer.

Mål

Vi vill identifiera molekylära faktorer som styr huruvida hudens stamceller delar sig eller utmognar, och hur denna balans påverkas vid canceruppkomst. Vi kommer även påvisa om denna process påverkas av cellens organeller, tex mitokondrier. Ett andra delmål är att etablera regenerativa metoder för inducering av hår i hud utan att det leder till hudcancer, vilket är viktigt för patienter med hudersättningsbehov. Slutligen kommer vi generera ett referensatlas av celltyper i mänsklig hud genom storskalig integrering av redan tillgängliga data, viktigt för framtida molekylära studier av hudens celler i friska och cancersjuka patienter.