Li, Jinping – Targeting heparan sulfate and heparanase for treatment of cancer

Bakgrund

Heparansulfat (HS) är en typ av långa sulfaterade sockerkedjor, belägna på utsidan av celler. Dessa ”socker” används inte för energiförsörjning utan har andra viktiga biologiska funktioner. HS binder till proteiner med funktion i cancerutveckling och metastas, såsom tillväxtfaktorer och cytokiner, och styr härigenom sjukdomsförlopp. Enzymet heparanas klyver HS, vilket generellt bidrar till tumörtillväxt och dålig prognos. Våra tidigare studier visar att ett brett spektrum av cancertumörer producerar avsevärda mängder av heparanas. Utveckling av heparanas-hämmare är därför angelägen som ett led i utveckling av nya läkemedel mot cancer.

Beskrivning

Vi planerar att: 1) klargöra effekter av HS i olika cancercellinjer med avseende på tumörtillväxt; 2) undersöka strukturella egenskaper hos HS i tumörcellinjer som skiljer sig från HS i motsvarande frisk vävnad; 3) belysa funktionen av HS vid tillväxt av celler och tumörutveckling; 4) framställa substanser med förmåga att hämma interaktionen mellan HS och tillväxtfaktorer, samt hämmare av heparanas-aktivitet. Projekten bedrivs i samarbete med internationell expertis. De framställda substanserna kommer att testas med avseende på hämning av tumörtillväxt, i cellkulturer samt i mus-modeller

Mål

Studien förväntas belysa de mekanismer genom vilka HS och heparanas bidrar till utveckling och progression av cancer. Informationen kommer att ligga till grund för framställning av substanser med förmåga att specifikt hämma heparanas såväl som tumörfrämjande aktivitet betingad av HS. Eftersom mängden heparanas i de flesta tumörer, oavsett cancertyp, korrelerar med en negativ utveckling av sjukdomen, är det vår övertygelse att en effektiv heparanas-hämmare skulle innebära ett avsevärt framsteg för cancerbehandling generellt.