Darcy, Padraig Bernard – Exploiting Protein Homeostasis Networks for Cancer Therapeutics.

Bakgrund

Proteiner är avgörande för att våra celler ska fungera korrekt, och det är viktigt för vår hälsa att de finns i rätt mängd. Tillverkning och nedbrytning av proteiner regleras därför noggrant i en process som kallas proteinhomeostas. Cancerceller kan rubba proteinhomeostasen genom överproduktion av proteiner, till exempel när de aktiverar signalvägar som ökar produktionen av tillväxtfaktorer och andra proteiner som främjar celldelning. Detta främjar cancercellernas tillväxt, men gör dem också extra beroende av den cellulära maskineri som ansvarar för proteinernas kvalitet samt nedbrytning av defekta proteiner.

Beskrivning

Projektet fokuserar på äggstockscancer, multipelt myelom och kolorektal cancer. Vi strävar efter att hitta nyckelproteiner som kan användas för läkemedelsutveckling. I fallet med multipelt myelom har vi redan identifierat en läkemedelskandidat som kan vara användbar för patienter.

Mål

Projektet syftar till att identifiera viktiga reglerare av cellulär proteostas och utvärdera deras potential som mål för cancerbehandling. För att uppnå detta har vi beskrivit följande specifika mål: • Mål 1: Identifiera lovande nya mål bland deubiquitinerande enzymer (DUBs) och utvärdera deras lämplighet för terapeutisk intervention. • Mål 2: Undersöka den proteasom-associerade DUB USP14 för att klargöra dess roll i proteasomreglering och cancer. • Mål 3: Utforska Golgi-apparatens associerade nedbrytningsväg (GARD) och bedöma potentialen av PI4KB-hämmare som en behandlingsmetod för multipelt myelom (MM).