Lottersberger, Francisca – DNA-PK as the master regulator of genome stability

Bakgrund

Genominstabilitet är en av de främsta orsakerna till cancer. Det orsakas av fel i reparation av DNA efter skador som kan uppstå spontant eller på grund av exponering för strålning/kemikalier. Dessutom kan det härröra från misslyckanden i att skydda ändarna av våra kromosomer, telomererna, från skadlig reparation. Samtidigt främjar många cancerterapier celldöd genom att skada tumörcellernas DNA. Eftersom tumörer ofta blir resistenta mot de DNA-skadande medlen, finns det ett behov av att kombinera DNA-skada med DNA-reparationshämmare och att utveckla behandlingar specifik för canceregenskaperna.

Beskrivning

Detta projekt studerar ursprunget till den genominstabilitet som observeras i cancer genom att undersöka de faktorer som är nödvändiga för att reparera skadad DNA och skydda telomererna i normala celler. Dessutom har det ett diagnostiskt syfte att identifiera nya faktorer som specifikt skulle kunna användas som mål för nya läkemedel ensamma eller i kombination med redan existerande terapi vid cancer som är beroende av deras aktivitet. Även om denna studie inte gäller specifika cancerformer, är de studerade faktorerna associerade med dålig prognos vid endometrie-, njur-, lever- och pankreascancer.

Mål

Vårt första hopp med detta projekt är att fastställa nya diagnostiska markörer för cancerterapi. Vårt andra hopp är att validera dessa markörer som värdefulla mål för exakt terapi av livshotande cancer. DNA-PK är starkt uttryckt i cancer, och DNA-PK-hämmare undergår kliniska studier, ensamma eller i kombination med strålbehandling. Här syftar vi inte bara till att identifiera cancer som kan vara känslig för DNA-PK-hämning ensam eller i kombination med annan behandling. Vi strävar även efter att hitta nya mål för de tumörer som har utvecklat resistens mot de kända DNA-PK-hämmarna, vilket minskar de potentiella biverkningarna av kemoterapin.