Andersson, Tommy Evert – Towards complementary anti-metastatic therapies

Tommy Evert Andersson
Lunds universitet
2024
Finansieras med
2 500 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Vi undersöker om och hur tumörcellers förmåga att röra och sprida sig kan förhindras. Vårt fokus baseras på fynden att patienter med bröst- och tjocktarmscancer och vars tumörceller har förlorat ett protein kallat WNT5A uppvisar ett snabbare återinsjuknande och spridning av tumörsjukdomen – här vill vi ersätta förlusten av detta protein. Vid malignt melanom och en del andra tumörsjukdomar har WNT5A proteinet en helt motsatt funktion. Där har det visats att om tumörcellerna innehåller mycket WNT5A så sprider sig tumören snabbare och patienter med en sådan melanomsjukdom har därför en dålig prognos – här vill vi stoppa detta protein.

Beskrivning

För bröst- och tjocktarmscancer har vi utvecklat Foxy5, en peptid som härmar WNT5As funktioner. Foxy5 minskar tumörcellernas spridning. Nya resultat visar att på nya mekanismer för hur Foxy5 kan minska bildningen av metastaser. Fynden kommer här att studeras i detalj. För melanom har vi utvecklat Box5, en peptid som hämmar WNT5A. Det har dock visat sig att det krävs höga koncentrationer av denna peptid och därför studerar vi nu ett alternativ och det är proteinet MARCKS som ansvarar för WNT5As förmåga att öka cellernas rörelseförmåga. Vi studerar nu om detta protein är mer lämpligt angreppspunkt för att motverka melanom spridning.

Mål

De fynd vi gjort av Foxy5's verkningsmekanismer kommer här att studeras i detalj med målet är på ett bättre förstå hur Foxy5 skall ges till patienter med bröst och koloncancer för att på bästa sätt motverka att deras tumörer sprider sig. Vi hoppas att dessa resultat kan användas för att optimera de tidiga men positiva kliniska resultaten av Foxy5. För melanom hoppas vi kunna utveckla och optimera en specifik peptid som kan hämma aktiviteten av MARCKS proteinet som ansvarar för WNT5As förmåga att stimulera melanomcellers spridning. Här är målet att med detta sätt hämma melanomcellers förmåga att sprida sig och ge upphov till metastaser.