Liu, Beidong – Systematic profiling of aging-induced protein liquid-liquid phase separation condensates and characterizing their functional roles in aging and oncogenesis

Bakgrund

Fasseparation är en process genom vilken makromolekyler (t.ex. proteiner) i en välblandad lösning spontant separeras i en utspädd fas och en tät fas, som kallas kondensat. Åldrande kan leda till en oreglerad bildning av proteinkondensat på grund av förändringar i cellmiljön. Detta kan leda till bildandet av avvikande kondensat som är inblandade i cancerpatogenesen. Dessa kondensat kan förändra genuttrycksprofiler och främja okontrollerad cellproliferation som främjar cancerinitiering. Det kan också störa eller hämma aktiviteten hos tumörundertryckare på grund av bildandet av onormala kondensat.

Beskrivning

Cancer anses vara en åldersrelaterad sjukdom eftersom förekomsten av cancer ökar betydligt med åldern. Onormala proteinkondensat kan bildas under åldrandet. Allt fler bevis har visat att LLPS-kondensat är inblandade i initiering och utveckling av cancer. En systematisk undersökning av de funktionella rollerna hos proteinkondensat vid åldrande och onkogenes kommer att förbättra vår förståelse av cancerpatogenesen. Resultaten från detta projekt kommer att ge värdefulla ledtrådar för utvecklingen av tidiga diagnostiska markörer och terapeutiska mål för åldersrelaterad cancer.

Mål

Det övergripande målet är att systematiskt identifiera proteiner som bildar kondensat vid åldrande och karaktärisera dessa kondensats biologiska roll i onkogenes. Mål: 1 Att inrätta en screeningmetod och isolera proteiner som bildar LLPS-kondensat under åldrande. 2 Att skaffa ett globalt nätverk av proteiner som bildar LLPS-proteinkondensat under åldrande och identifiera deras interaktörer och regleringsfaktorer. 3 Att bestämma de isolerade kondensaternas fysiska tillstånd och fasseparationsegenskaper. 4 Att undersöka funktionerna hos de identifierade LLPS-kondensaten i åldrandeprocessen och att dechiffrera deras roll i onkogenes.