Mao, Yumeng – Mechanistic investigation of cancer-induced immune suppression in myeloid cells

Bakgrund

Immunterapi mot cancer har genererat anmärkningsvärda kliniska svar hos cancerpatienter. Hos många patienter saknas det emellertid långvariga hälsofördelar p.g.a den immunosupression som förmedlas av myeloida celler. Vi har ett varaktigt intresse att studera denna cellpopulation med solida cancersjukdomar. Under den senaste tidens arbete har vi använt oss av den så kallade ”gensaxen” CRISPR/Cas9, vilken har tillåtit oss att djupdyka i de bakomliggande mekanismerna kring myeloida cellers negativa påverkan på immunterapi. Vi vill prova nya hypoteser som kan bidra till att övervinna immunmotståndet som förmedlas av myeloida celler.

Beskrivning

Vi specialiserar oss på cancertyper med icke tillfredsställda medicinska behov. Patienter med trippelnegativ bröstcancer har begränsade behandlingsalternativ och får ofta återfall efter behandling med cytostatika. Vi vill studera hur anti-tumör immunitet kan förbättras hos dessa patienter. Dessutom är en kliniskt validerad resistensmekanism mot immunterapi förlusten av JAK/STAT-signalering i melanomceller. Vi kommer att designa och testa terapeutiska kombinationer som kan övervinna denna resistens.

Mål

Det huvudsakliga målet med projektet är att förstå de mekanismer som kontrollerar immunmotsåndet som förmedlas av myeloida celler. Vi har tre mål. Först vill vi förstå hur de immunaktiverande funktionerna som ges av kemoterapi kan förbättras genom att undersöka mekanismen. För det andra vill vi studera den nya rollen av proteinneddylering under interaktionen mellan myeloid- och cancerceller. Till sist vill vi använda våra experimentella modeller till att designa och prova kombinationsterapier för att förbättra anti-tumör immunitet mot behandlingsresistenta tumörer.