Hober, Sophia Elisabeth – Small protein modules for enhanced targeted cancer therapy: Improved intracellular delivery of payload through calcium-dependent endosomal release

Bakgrund

Många cancerpatienter behandlas idag med antikroppar som har skräddarsytts för att hitta cancerceller men lämna friska celler i fred. Detta fungerar för att cancerceller ser annorlunda ut på ytan, en skillnad som också gör att de växer snabbt och okontrollerat. Trots att dessa läkemedel är effektiva och har räddat otaliga liv, finns det fortfarande utmaningar. På grund av sin storlek har antikroppar svårt att ta sig fram genom tät tumörvävnad och in i de enskilda cancercellerna och dessutom är de också dyra att producera. Genom att skapa små bindare med anpassad interaktion vill vi utveckla effektivare och billigare cancerbehandling.

Beskrivning

Här vill vi ta fram en ny sorts läkemedel genom att skapa små proteinmolekyler som specifikt känner igen cancercellens yta. De målsökande bindare vi vill utveckla är små, så att de lättare kan ta sig in genom kroppens vävnader. Vi planerar också att utrusta bindarna med en bindande yta som styrs av calciumjoner. En calciumberoende bindning skulle göra så att bindaren släpper cancermarkören inne i cellen eftersom det är lägre calciumkoncentration där än utanför. Cancermarkören blir därmed fri att binda en ny läkemedelsmolekyl när den recirkuleras ut på cellytan igen och det giftiga läkemedlet ackumuleras i inne i cancercellen.

Mål

Vi vill etablera en robust plattform som rutinmässigt kan användas för att utveckla nya effektiva läkemedel mot olika cancerformer. Vår förväntan är att dessa läkemedel i framtiden ska kunna produceras mer kostnadseffektivt än de som finns tillgängliga idag. Vi tror också att den nyutvecklade jonberoende interaktionen med cancermarkörerna kommer att både öka den terapeutiska effekten samt medverka till att cancerbehandlingen blir mer lokal. Detta skulle innebära en lägre behandlingsdos och därmed även orsaka patienterna mindre obehag. På detta sätt vill vi utveckla bindare mot ett flertal viktiga cancermarkörer för behandling av cancer.