Larsson, Lars-Gunnar Olof – Function, regulation and targeting of the MYC oncoprotein

Bakgrund

Onkgener styr normalt cellers tillväxt, men kan bli överaktiva t.ex. på grund av mutationer vilket leder till onormalt hög celldelning, vilket i sin tur kan resultera i cancer. MYC är en sådan onkgen som kan ge upphov till aggressiva tumörer. MYC opererar på många olika sätt, bl.a förhindrar den att celler permanent slutar dela sig, ett tillstånd som kallas senescens. Under senare år har man också funnit att MYC hämmar immunförsvaret som ska försvara oss mot cancer. Tyvärr finns idag inget läkemedel som hämmar MYC specifikt, framförallt beroende på att det är ett svårt protein att hitta bra läkemedel mot.

Beskrivning

Vårt mål är att hitta vägar att hämma MYC, direkt och/eller indirekt. MYC är beroende av att samarbeta med andra proteiner som styr celltillväxt, och ett sätt att indirekt hämma MYC är därför att hämma dessa andra proteiner. Två sådana samarbetspartners till MYC är celldelningsproteinerna CDK2 och CDK4 som det finns läkemedel emot. Vi försöker ta reda på om dessa är inblandade i senescens och hämning av immunförsvaret tillsammans med MYC. Ett sätt att direkt hämma MYC är att hindra bindning till en partner, MAX, som MYC är beroende av. Vi har lyckats hitta flera substanser som fungerar på detta sätt och som vi vill utveckla ytterligare.

Mål

Genom att förstå bättre hur MYC fungerar och regleras, hur det samarbetar med andra proteiner, exakt hur det gör för att styra celltillväxt och hämma immunförsvaret så hoppas vi kunna hitta sätt och stoppa detta. Också genom att utveckla hämmare riktade direkt mot MYC hoppas vi kunna bidra till en bättre en cancerbehandling i framtiden.