Tolmatchev, Vladimir Maximilianovich – Scaffold protein-based targeted radionuclide therapy

Vladimir Maximilianovich Tolmatchev
Uppsala universitet
2022
Finansieras med
3 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Effektiv behandling av spridd cancer kräver målsökning, dvs molekylär igenkänning av cancerspecifika molekylära avvikelser (s.k. molekylära måltavlor) som uppträder på cancercellerna. För närvarande är det huvudsakliga tillvägagångssättet för riktad radionuklidbehandling baserad på monoklonala antikroppar. Huvudproblemet med antikroppar är deras stora storlek vilket förhindrar effektiv penetration i tumörer. Vi var först med utvecklingen av alternativa riktade vektorer, scaffoldproteiner, för målsökning av tumörer med radionuklider. Vi syftar till att utveckla radionuklidmärkta scaffoldproteiner som nästa generations cancerläkemedel.

Beskrivning

Målet är att ytterligare öka effektiviteten hos scaffoldproteiner för radionuklidbehandling. Vi kommer att studera hur modifieringar av struktur och sammansättning av radioaktivt märkta scaffoldproteiner påverkar deras fördelning in vivo och tptag i tumörer. Detta bör möjliggöra val av varianter som ackumuleras bättre i tumörer och mindre i normala vävnader. De bästa varianterna kommer att utvärderas i experimentella terapier. Vi kommer också att utvärdera om samtidigt behandling med icke-radioaktiva läkemedel ytterligare skulle öka effekten av terapi.

Mål

Radionuklidmärkta scaffoldproteiner skulle kunna användas för att behandla tumörer som är resistenta mot andra typer av behandlingar. Målsokande radionuklidbehandling kan också användas i kombination med andra typer av behandlingar. Detta bör uöka patienternas överlevnad och förbättra deras livskvalitet.