Linder, Stig Tryggve – Deubiquitinaser: mål för riktad cancerbehandling

Bakgrund

De s.k. "proteasomerna" ombesörjer nedbrytningen av defekta proteiner i cellen (är cellens "avfallskvarnar"). Tumörceller är känsliga för läkemedel som stör proteasomernas funktion. Bortezomib (Velcade) är ett sådant kliniskt använt läkemedel som används för behandling av blodsjukdomen multipelt myelom, en sjukdom som är speciellt känslig för proteasomhämning. Läkemedlet förlänger överlevnaden av patienter med multipelt myelom, men cancercellerna utvecklar resistens och patienterna får tyvärr slutligen återfall. Mutationer som förändrar strukturen av de proteiner som bortezomib binder till är en anledning till resistensutveckling.

Beskrivning

Vår forskningsgrupp har identifierat proteasomhämmare med en ny verkningsmekanism. Behandling med de nya substanserna leder till att proteasomens funktion blockeras och att tumörceller dör. I samarbete med amerikanska grupper har vi visat att b-AP15/VLX1570 kan avdöda myelomceller som är motståndskraftiga mot bortezomib. b-AP15/VLX1570 binder till och hämmar två s.k. deubiquitinaser som båda är associerade till proteasomen: USP14 och UCHL5. Verkningsmekanismerna för substanserna är dock ofullständigt utredda. Projektet syftar till bättre förståelse för hur proteasomsystemet kan användas som mål för läkemedelsbehandling av cancer.

Mål

Det är vår förhoppning att vårt arbete kommer att leda till utveckling av nya behandlingsmöjligheter av multipelt myelom men även av andra cancersjukdomar såsom AML.