Lundmark, Lars Richard – Suppression of metastasis through maintenance of cell surface integrity

Lars Richard Lundmark
Umeå universitet
2021
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: alla cancerformer, tjocktarmscancer, matstrupscancer, bröstcancer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

I tumörer så förändras miljön för celler kraftigt beroende på mekanisk stress och brist på näring och syre, vilket leder till att ämnesomsättningen hos cellerna ändras. Dessa speciella förhållanden kan leda till att celler lämnar tumören och invaderar andra vävnader. Det som gör att celler metastaserar tros bero på att cellens yta modifieras och därigenom dess interaktioner med närliggande celler. Cellers yta omsätts kontinuerligt så att cellen svarar normalt på omgivande stimuli. De system som sköter cellytans omsättning bygger på nätverk av proteiner som tillsammans formar och omsätter cellens membran.

Beskrivning

Forskningen syftar till att karakterisera de proteiner och mekanismer som används vid anpassning av cellytans dynamik till drastiska förändringar i cellens omgivning. Vi vill förstå hur denna acklimatisering kan motverka att celler bryter sig loss från sin ursprungsvävnad och migrerar ut i omkringliggande vävnad. Vår metodologi inkluderar strukturell och biokemisk karakterisering av proteiner samt avancerad mikroskopi på levande celler där vi kan kontrollera förändringar i miljön. Vi använder också 3D-system för studier av cellers vidhäftning och rörelsemönster.

Mål

Projektets mål är att förstå grundläggande mekanismer för hur proteiner som reglerar cellytans dynamik påverkar metastasering av cancerceller. Vi vill därigenom hitta markörer som tidigt kan identifiera risk för metastaser samt biokemiska processer som vi kan påverka genom medicinsk behandling. Genom att kartlägga nätverk av proteiner som fungerar i denna process, och noggrant analysera deras inbördes funktioner, vill vi förstå hur dessa system nyttjas under tumörlika förhållanden för att begränsa att celler invaderar annan vävnad.