Ribeiro Lemos Pereira, Carlos Filipe – Understanding Dendritic Cell Diversity with Cell Reprogramming

Bakgrund

Immunoterapier använder kroppens eget immunsvar till hjälp för att bekämpa cancer. Dessa terapier har revolutionerat behandling av cancer, men är fortfarande effektiva endast i en begränsad del av patienterna. Immunoterapiernas effekt är beroende av tillgängligheten av dendritiska celler (DC) i tumören, dessa vaktposter för immunförsvaret som initierar ett fortsatt svar. Det finns många undergrupper av DC, av vilka en del hjälper till att starta ett anti-tumörsvar, medan andra förhindrar en framgångsrik immunoterapi. Hur mångfalden av dendritiska celler uppstår är viktigt för att kunna förutspå eller förbättra svaret på dagens immunterapier.

Beskrivning

Vi har nyligen identifierat tre faktorer som tillsammans inducerar typ 1 dendriter från hudceller, vilket öppnar för spännande möjligheter att re-programmera celler för att förstå DC diversiteten. Omprogrammering eller byte av cellidentitet initieras av ett begränsat antal faktorer. Avsikten med vårt projekt är att avkoda de signaler som bygger upp diversiteten hos DC genom att undersöka enskilda celler. Målet är att identifiera nya koder för typ 2 dendriter och plasmacytoida DC som sedan valideras med avseende på deras fenotyp, genexpression och funktion för att bekräfta deras likhet med naturliga DC.

Mål

Vår strategi ämnar undersöka de undergrupper av celler som utgör diversiteten hos dendriter men vill samtidigt upptäcka vad som krävs för att skapa typ 2 och plasmacytoida dendriter från hudceller för terapi. Genom att definiera rollen för varje enskild celltyp vid ett antitumör svar, erhålls viktig information för att förutspå det förväntade svaret vid immunoterapier och samtidigt göra dem tillgängliga för alla patienter. Vårt projekt bidrar på ett banbrytande sätt till att använda direkt re-programmering för att förstå biologin bakom dendriters heterogenitet och möjliggör nyskapande immunoterapier baserade på omprogrammering av celler.