Associationer mellan histiocytoser och cancer

Bakgrund

Vi har beskrivit en ny orsak att utveckla cancer nämligen när kroppens övervakningssystem för att eliminera canceromvandlade celler är defekt, kopplat till sjukdomen familjär HLH (hemofagocyterande lymfohistiocytos) vilket vi vill studera djupare. Vi har, separat, noterat att cancerpatienter kan drabbas av ett livshotande, föga känt, tillstånd kallat sekundär HLH, en hyper-inflammation, vilket vi också vill studera närmare för bättre canceröverlevnad. Vi vill även studera orsak till och behandling av Langerhans cellhistiocytos (LCH), som beskrivs som en myeloid neoplasi och som associeras till mutationer som ses vid cancersjukdomar.

Beskrivning

Vi har visat att friska bärare av anlag för immundefekten familjär HLH, med defekta naturliga mördarceller, har ökad risk att utveckla cancer. Vi studerar nu om det finns ökad risk för vissa specifika cancerformer hos sådana anlagsbärare. Separat försöker vi förbättra diagnostik och terapi för patienter med cancer som utvecklar sekundär, malignitets-associerad HLH, ett livshotande tillstånd med hyperinflammation som är behandlingsbart med terapi vi utvecklat. Vi försöker genom immunologiska studier av relevanta celler förstå varför LCH utvecklas, och genom kliniska studier reducera risken för allvarliga neurologiska seneffekter efter LCH.

Mål

Vi hoppas konfirmera att bärarskap av HLH-associerade gener är en orsak till utveckling av vissa former av cancer. Detta kan bidra till förståelse för hur cancer uppstår. Det kan även ge möjlighet till genetisk rådgivning i drabbade familjer och bidra till tidigare upptäckt av cancer och bättre behandlingsresultat. Vidare hoppas vi utveckla diagnostiska och terapeutiska riktlinjer för sekundär, malignitets-associerad HLH, för att förbättra överlevnaden vid detta livshotande tillstånd, som sannolikt är underdiagnosticerat. Slutligen hoppas vi bättre förstå orsaken till sjukdomen LCH, och reducera neurologiska seneffekter vid denna sjukdom.