Define the origin and subset of PD-1+ CD8+ T cells responding to cancer immunotherapy

Bakgrund

'Immune checkpoint blockade' (ICB) av hämmande receptorer (såsom PD-1) har revolutionerat cancerbehandlingen. Dessa terapier blockerar immunsystemets bromsar (hämmande receptorer) och leder därigenom till bättre igenkänning av tumörceller för mördar T-celler. Speciellt anti-PD-1-terapi kan inducera långvarig remission och till och med 'bota' metastatisk sjukdom för multipla maligniteter. Långt ifrån alla patienter som genomgår anti-PD-1 immunterapi svarar dock på behandlingen. Detta betonar vikten av att förstå underliggande immunologiska mekanismer för att kunna förbättra ICB-terapi i framtida behandlingsformer.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi studera vilka typer av mördar T-celler som svarar på anti-PD-1-immunterapi och var dessa celler är lokaliserade. Våra preliminära studier tyder på att vi kan identifiera långlivade och funktionella mördar T-celler som uttrycker PD-1 i lymfknutor. Genom mekanistiska studier på djurmodeller som kan översättas direkt till människa efter insamling av kliniska prover från malignt melanom och levercancer vill vi förstå om långlivade PD-1+ mördar-T celler i dränerande lymfknutor eller tumörer är källan till ett effektivt svar på anti-PD-1 immunterapi.

Mål

Den nya generationen av immunterapier har förändrat landskapet för olika cancerformer. Dock är ett hållbart immunsvar begränsat till en liten delmängd cancerpatienter. Genom att identifiera vilka mördar T-celler som svarar på denna nya generation av cancerbehandlingar, kommer vi inte bara identifiera en tillförlitlig prediktiv biomarkör utan också erhålla insikt i hur sådana celler kan vidare användas som mål i kombination med PD-1-hämmare, för att utvidga immunterapin till fler tumörtyper och en större population av patienter.