Targeting NOX2 in cancer

Bakgrund

Patienter med akut myeloisk leukemi (AML) behandlas initialt med cellgifter. Trots att sådan behandling oftast leder till att cancerceller inte längre kan påvisas i blod eller benmärg återfaller en majoritet av patienterna i leukemi inom 2 år, vilket i hög grad bidrar till att långtidsöverlevnaden endast är 25-30%. På motsvarande sätt är metastasering av solida tumörsjukdomar ett allvarligt hälsoproblem, och relativt få metoder finns tillgängliga för att förebygga uppkomst av metastaser. Mitt projekt avser att förbättra och implementera immunterapi vid dessa sjukdomar.

Beskrivning

Flera typer av tumörceller är känsliga för att avdödas av cytotoxiska T-celler och NK-celler. Cancerceller från patienter med monocytär AML, samt myeloida celler som infiltrerar solida och metastaserande tumörer, uttrycker dock ett enzym, NOX2, som genererar syreradikaler vilka kan inaktivera närliggande T- och NK-celler. Min grupp har utvecklat experimentella musmodeller för myeloisk leukemi och metastaserande solid cancer som används för att söka klargöra om NOX2-hämmare, ensamt eller i kombination med annan immunterapi, kan bidra till att eliminera cancerceller.

Mål

Vår arbetshypotes är att det enzym som bildar syreradikaler (NOX2) i myeloiska celler kan hämmas för att effektivisera behandling av AML, särskilt vid monocytära former av AML, och för att förhindra uppkomst av metastaser vid cancer. Våra resultat från musmodeller tyder på att NOX2-hämning kan undertrycka expansion av NOX2+ myeloida leukemiceller, minska tillväxt av solida tumörer, hämma metastasering och potentiera effekter av annan immunterapi såsom anti-PD-1. Vi avser att försöka validera våra experimentella fynd i kliniska studier med förhoppningen att de ska komma cancerpatienter till godo.