Therapy development targeting dysregulated Notch signaling in cancer

Bakgrund

Notch-signalering kallas en signalmekanism som är oerhört viktig för att celler i de flesta organ i kroppen ska utvecklas på rätt sätt. Under de senaste åren har man också insett att när Notch-signalering felregleras genom att olika gener i signalvägen muteras eller då signalnivån är förhöjd, kan detta ge upphov till olika typer av cancer, inklusive bröst- prostata- och bukspottskörtelcancer. Trots denna starka koppling till cancer finns tyvärr ännu inte några kliniskt fungerande behandlingar mot förhöjd Notch-signalering och målet med vår forskning är att lägga grunden för sådana Notch-baserade cancerbehandlingar.

Beskrivning

I denna ansökan försöker vi utveckla ny cancerbehandling där vi reducerar en överaktiv Notchsignalering som man vet ligger till grund för tumörutveckling ibland annat bröst-, prostata- och bukspottskörtelcancer. Vi har under många år studerat Notch-signalvägen och under de senaste åren identifierat proteiner som modifierar signalvägens aktivitet. Dessa proteiner (tex PIM och AKT) skulle kunna vara måltavlor för att reducera aktivieteten hos Notch. Vi kommer parallellt med detta också att direkt försöka identifiera nya läkemedelskandidater som har en dämpande effekt på Notch-signalering, vilket skulle kunna leda till ny cancerbehandling.

Mål

Målet med vår forskning är att utveckla läkemedelskandidater som skulle kunna sänka Notch-signalnivåerna lokalt i tumörformer där vi vet att förhöjd Notch-signalering driver tumörutvecklingen. Med det växande antal tumörformer där felreglerad Notch-signalering är viktig ser vi ett stort behov av att kunna ta fram Notch-baserad behandling, något som som tyvärr ännu inte finns i kliniskt bruk för cancerbehandling. Om vi lyckas utveckla sådana behandlingsformer skulle det kunna medföra ett genombrott i cancerbehandling, samt också vara viktigt även för andra sjukdomar, tex diabetes, där Notch-signalering också är felreglerad.