Kanduri, Meena – Exploring HnRNPK Protein Interactions: Implications for dsRNA Formation and Tumor Immunity

Bakgrund

När vi blir infekterade med virus replikerar de sina gener i cytoplasman, och många av dem bildar då dubbelsträngat RNA (dsRNA). Våra celler uppfattar detta dsRNA som en larmsignal och aktiverar ett immunsvar för att eliminera de infekterade cellerna. De olika immunreaktioner vid en virusinfektion är de samma som de som behövs för att bekämpa cancerceller. De senaste åren har det visat sig att även cancerceller kan bilda dubbelsträngat RNA, vilket får dem att angripas av immunförsvaret. Vi tror därför att nya läkemedel som ökar dsRNA i cancerceller kan vara effektiv behandlingsstrategi genom att mobilisera immunförsvaret mot cancercellen.

Beskrivning

Det övergripande målet med vårt projekt är att identifiera nya intracellulära mekanismer som påverkar mängden av dsRNA i cancerceller och som också skulle lämpa sig som mål för nya behandlingar. I våra pågående studier har vi nyligen identifierat tre RNA-bindande proteiner (RBP) och ett RNA-modifierande protein (RMP), som minskar koncentrationen av dsRNA i olika typer av cancerceller. Vår hypotes är att om man slår ut dessa proteiners verkan i cancercellerna kommer dsRNA att ackumuleras och starta ett immunsvar mot cancern.

Mål

Vi vill nu göra breda screeningar för att hitta ytterligare RBP som påverkar koncentrationen av dsRNA i cancerceller. Vi kommer även undersöka hur dessa samverkar med RMP som är viktiga i bildandet av dsRNA. De mest lovande kandidaterna kommer sedan tas vidare till djurmodeller av tjocktarmscancer, där man kan studera tumörtillväxt och effekterna av immunsvaret mot tumören med och utan inhibering av RBP eller RMP. Tillsammans med vår lovande preliminära resultat, ger detta forskningsprogram en unik möjlighet att pre-kliniskt validera denna nya klass av proteiner som mål för cancerterapi.