Johnson, Randall – Oxygen metabolism, T cell function, and immunotherapeutic efficacy

Bakgrund

Maligna tumörer är ofta mycket dåligt syresatta, och detta gör att de blir syreberövade eller hypoxiska. Denna hypoxi har många effekter på tumörbiologi och är också en viktig orsak till deras förmåga att motstå immuncellinvasion och immunterapi. Vi har funnit att immunceller själva har ett mycket viktigt svar på syre som påverkar hur väl de fungerar för att bekämpa tumörtillväxt, och arbetar med att manipulera immuncellssvar vid hypoxi för att bättre döda tumörceller.

Beskrivning

Detta arbete fokuserar både på att få en bättre förståelse för hur immunceller svarar på miljöer med låg syrehalt, såsom de som finns i tumörer, och på att använda den kunskapen för att omdesigna immunterapier. Den kunskap vi får om syrets roll i immuncellernas funktion gör att vi kan manipulera immunceller, och i synnerhet T-celler, för att förbättra deras förmåga att attackera tumörer. Detta är viktigt för alla typer av cancer, men framför allt hoppas vi att vi kan förbättra immunterapin så att den blir mer effektiv vid ett bredare spektrum av cancerformer där den inte har använts lika effektivt som vid andra cancerformer.

Mål

Målen för detta projekt är att bättre förstå hur syre påverkar immuncellers beteende och sedan använda den kunskapen för att skapa mer effektiva och kraftfulla immunterapier. Genom att göra detta hoppas vi att de mycket spännande framstegen med immunterapi för vissa cancerformer, såsom lymfom och melanom, även kan ses i tumörtyper som bröst- och prostatacancer, där immunterapins effektivitet är mycket lägre. Immunterapier är ett mycket riktat och effektivt sätt att behandla cancer när de fungerar, men de kan inte alltid användas, delvis på grund av faktorer som vi hoppas kunna manipulera med upptäckterna från detta föreslagna arbete.