Schwartz, Jan Stefan Gustav – RNA SPLICING AS TARGET FOR THERAPY TO CARCINOGENIC PAPILLOMAVIRUSES

Bakgrund

Humana papillomvirus (HPV) kan orsaka olika sorters cancer, men framför allt livmoderhalscancer. Det finns förebyggande vaccin som kan förhindra infektion av vissa HPV typer. Normalt läker HPV infektionen ut inom ett par år, oftast utan att ha orsakat några symptom. I sällsynta fall kan infektionen dröja kvar och orsaka förändringar på den infekterade slemhinnan. Sådana förändringar kan upptäckas i cervixcancer screening-program och behandlas kirurgiskt. Det saknas antivirala medel mot HPV som skulle kunna användas istället för operation. För att utveckla specifika läkemedel mot HPV krävs en mer detaljerad kunskap om hur HPV fungerar.

Beskrivning

Den vanligaste cancerassocierade HPV-typen är HPV16. Arvsmassan hos HPV kodar för ett flertal gener som ger upphov till proteiner i den infekterade human cellen. Det är dessa proteiner som i sällsynta fall av kvardröjande HPV infektioner kan påverka cellen på ett sådant sätt att den utvecklas till en cancercell. Vi undersöker hur produktion av HPV virusets proteiner regleras: när uttrycks de, hur mycket produceras och vad går fel när den virusinfekterade cellen utvecklas till cancer. En ökad förståelse av hur HPV samverkar med cellen och om hur HPV fungerar, ökar chanserna att hitta angreppspunkter för antivirala medel mot HPV.

Mål

Projektet skall leda till en ökad förståelse av hur HPV16 interagerar med den infekterade cellen, hur HPV16 reglerar uttryck av sina gener och vad som händer i de sällsynta fall då den HPV16 infekterade cellen utvecklas till en cancercell. Framförallt kommer vi att studera hur HPV16 använder cellens maskiner för att reglera uttrycket av sina gener. Vi undersöker även hur dessa processer skulle kunna störas med hjälp av små molekyler som potentiellt skulle kunna fungera som specifika antivirala medel mot HPV16-infektion och/eller HPV16-orsakad cancer.