Odell, Luke Robert – Innovative Chemical Strategies for Combating Off-Target Toxicity in Antibody Drug Conjugates: Payloads, Linkers and Targeted Delivery

Bakgrund

Cancer en av världens mest skrämmande och dödliga sjukdomar och leder till över 20,000 dödsfall per år bara i Sverige. I samband med en åldrande befolkning i världen förväntas dessutom en kraftfull ökning i antalet cancerfall i den närmaste framtiden. För att motverka effekterna av detta så kommer det att behövas nya och effektiva behandlingsmetoder. I detta projekt kommer vi att utforska fyra olika strategier för att skapa nya och säkrare målriktade läkemedelsmolekyler, även kända som antikropps-drog-konjugat. Dessa molekyler kombinerar en antikropp som söker sig till cancerceller med en små molekyl som dödar cellerna.

Beskrivning

Detta forskningsprogram går ut på att förbättra olika delar av ett ADK för att minska oönskade toxiska effekter. Det är just dessa biverkningar som gör att många lovande nya molekyler inte har lyckats bli läkemedel. Huvudorsaken till detta är att ADK-molekylen bryts ned i kroppen och den toxiska läkemedelsmolekylen tas upp och dödar friska celler. Med hjälp av olika kemiska strategier kommer vi att minska toxiciteten hos den läkemedelsmolekylen för friska celler och dessutom se till att den endast produceras i den önskade tumören. Slutligen kommer vi att utveckla en mer stabil kemisk länkare som binder samman antikroppen och läkemedlet.

Mål

Vi har som mål att hitta nya substanser med lovande chanser att bli nya läkemedel mot cancer. Vi kommer att göra detta genom att testa substanser på cancerceller och sedan i mer avancerade prekliniska cancermodeller som kan användas för att prediktera effekten av substanserna på människor. Utvecklingen av substanserna och testningen kommer även att bidra till en ökad förståelse kring hur stabiliteten påverkas av olika delar av ADK molekylen. Ett lyckosamt utfall av denna forskning har förutsättningar att bidra till identifiering av nya potentiella läkemedel mot svårbehandlad bröstcancer samt pancreascancer.