Gunasekera, Sunithi – Novel Protein Engineering Strategies for Therapeutic Targeting of Mutant Calreticulin in Myeloproliferative neoplasms

Bakgrund

Det som väckte mitt intresse var att en familjemedlem diagnostiserades med myeloproliferativ neoplasm (MPN). När jag tittade på de vetenskapliga aspekterna av sjukdomen insåg jag att mycket av den forskning jag har bedrivit under åren om peptidläkemedel, kunde tillämpas för att förstå sjukdomen och utveckla en behandlingsmetod. Omkring 25% av MPN-patienterna har en mutation i proteinet calreticulin, vilket undersöks i detta forskningsförslag. Proteinet stör cellkommunikationsvägar, vilket leder till onormal celldelning. Förslaget handlar om att angripa det muterade proteinet på cancerceller genom att utveckla ett specifikt peptidläkemedel.

Beskrivning

Det är myeloproliferativ neoplasma (MPN), en grupp av blodcancer, som har tre kategorier, i) Polycytemi Vera (PV), ii) Primär myelofibros (PM) eller iii) Essentiell trombocytemi (ET). Vår forskning fokuserar på att utveckla peptidläkemedel för att bryta interaktionen mellan det muterade proteinet och dess receptor. Vi strävar efter att uppnå: i) ökad förståelse för det muterade proteinets struktur och dess interaktioner i cellerna; ii) ett mer specifikt läkemedel med färre biverkningar för patienter i palliativ vård; iii) ett cytotoxiskt läkemedel som kan döda MPN-celler, vilket skulle innebära en botande lösning.

Mål

Ett mål är att detta arbete leder till ett läkemedel specifikt för sjukdomen, med få biverkningar för palliativa patienter. Vi strävar efter ett botemedel som eliminerar celler med det muterade proteinet. Vi vill utforska användningen av våra peptider i läkemedelsdesign och applicera strategin på andra cancerformer. Vi vill även förstå den muterade proteinets funktionella roll på molekylär nivå och dess cellulära interaktioner.