Tarmmikrobiotans sammansättning påverkar vår hälsa och är bland annat kopplad till förekomst av tjock- och ändtarmscancer, som är en ledande orsak till cancerrelaterade dödsfall. Patienter med tjock- och ändtarmscancer har ökade plasmakoncentrationer av ämnet imidazolpropionat, som tillverkas av tarmmikrobiotan. Vår forskningsgrupp har visat att imidazolpropionat aktiverar cellsignaleringsvägar där flera komponenter som har kopplats till cancer ingår.
I projektet kommer vi att studera hur imidazolpropionat påverkar celldelning och tumörbildning i tunntarmen och tjocktarmen. Vi kommer att använda en musmodell som spontant utvecklar tumörer och behandla mössen med imidazolpropionat för att undersöka hur detta påverkar cancerutvecklingen. Vi kommer även att ge imidazolpropionat till möss som saknar receptorer som aktiveras av imidazolpropionat för att undersöka deras funktion. För att i detalj studera hur imidazolpropionat påverkar tarmcancer kommer vi att använda oss av så kallade organoider, som är miniorgan man kan skapa genom att odla tarmceller man isolerat från möss eller människor.
Resultaten från projektet kommer att öka förståelsen för hur tarmmikrobiotan påverkar cancerutveckling i tarmen och kommer förhoppningsvis bidra till utveckling av framtida terapeutiska strategier. Genom att förändrar tarmmikrobiotans sammansättning och funktion kan man till exempel kunna minskar produktionen av imidazolpropionat i tarmen. Alternativt kan man utveckal mediciner inriktade på de cellsignaleringsvägar som aktiveras av imidazolpropionat. Resultaten kan även bidra till indelning av patienter i behandlingsgrupper baserat på tarmmikrobiotasammansättning.