Jonas, Kristina – Protein degradation by mitochondrial LONP1 protease in cancer

Bakgrund

En viktig egenskap av cancerceller är deras förmåga att snabbt föröka sig och att motstå stresstillstånd. Dessa beteenden beror på djupgående omprogrammering av energi metabolism och andra viktiga cellulär funktioner i mitokondrier, cellernas egna "kraftverk" där merparten av cellens energi frigörs. Att förstå komponenterna och signalvägarna som orkestrerar dessa processer är av avgörande betydelse för en bättre förståelse av cancer och lovar utvecklingen av nya anti-cancer terapier.

Beskrivning

Detta projekts fokus ligger på en cellulär maskin som heter Lon och som finns i mitokondrier. Lon känner igen och bryter ned skadade proteiner såväl som proteiner som inte behövs under vissa förhållanden. I friska celler säkerställer denna aktivitet cellöverlevnad och exakt kontrollerade mitokondriella funktioner. För hög aktivitet av Lon i cancerceller visades däremot gynna tumörtillväxt och metastaser. Detta projekt kommer att studera de molekylära mekanismerna som bidrar till regleringen av Lon-aktivitet i friska celler och cancerceller och kommer att förklara hur förändringar i Lon-aktivitet är kopplade till cancer.

Mål

Forskningsprojektet syftar till en bättre grundläggande förståelse av hur cancer uppkommer. Projektet kommer att utforska Lons potential som läkemedelsmål. Syftet är att generera den kunskap om Lon som behövs för att söka efter molekyler som hämmar Lon-aktivitet i cancerceller och som skulle kunna vidareutvecklas till nya läkemedel mot cancer.